細胞角蛋白21-1（CYFRA21-1）生物學特性及臨床意義

CYFRA21-1的生物學特性

細胞角蛋白21-1 (CYFRA21-1）是上皮細胞中細胞角蛋白19（Cytokeratin-19,CK19）的可溶性片段。細胞角蛋白是上皮細胞的中間絲(IF)形成蛋白，包括28個I型角蛋白和26個II型角蛋白。角蛋白是專性異質聚合物，與其他IFs類似，它們包含一個二聚體中心α-螺旋棒結構域，其兩側是非螺旋的頭和尾結構域。10nm的角蛋白絲參與了細胞胞漿內蛋白質結構框架的形成，在上皮細胞免受機械和非機械壓力的保護中起著重要作用。當上皮細胞發(fā)生惡性病變時，細胞降解速率加快，細胞角蛋白19碎片大量進入血液，并使血液中CYFRA21-1濃度顯著升高。由于上皮性惡性腫瘤很大程度上保留了與細胞來源相關的特定角蛋白模式，而且在許多情況下，腫瘤或外周血中全長或剪切角蛋白表達情況對癌癥患者的預后具有指導作用。因此，在癌癥中角蛋白被廣泛用作診斷腫瘤的標記物^[1]。

圖1. 細胞角蛋白21-1 (CYFRA21-1）在體內的代謝機制

CYFRA21-1的臨床意義

CYFRA21-1在肺癌診斷中的應用

CYFRA21-1是肺癌診斷的高效標志物。在對肺癌確診患者進行的4種原發(fā)性肺癌標志物檢測中發(fā)現(xiàn)，盡管血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、糖類癌抗原199（CA199）、細胞角蛋白21片段抗原（CYFRA21-1）及癌胚抗原（CEA）4項指標水平均高于對照健康組，但CYFRA21-1的陽性率、準確度及特異度最高^[2]。以肺鱗癌為代表的惡性肺癌的病患組的CYFRA21-1水平顯著高于良性肺部疾病組和健康組，可以輔助區(qū)分肺癌和一般性肺部疾病，減少誤診及錯診^[3]。值得注意的是，放化療后，非小細胞肺癌(NSCLC)患者的CYFRA21-1水平明顯下降，意味著CYFRA21-1可以作為NSCLC患者放化療療效的可靠標志物^[4]。

CYFRA21-1在宮頸癌診斷中的應用

CYFRA21-1可用于感染高危人乳頭瘤病毒（HR-HPV）人群的宮頸癌早期篩查。HR-HPV感染的女性中CYFRA21-1水平與HPV-DNA載量存在相關性，且CYFRA21-1水平及陽性率隨著宮頸細胞病變加深而升高。用CYFRA21-1診斷HR-HPV感染女性細胞學病變時，敏感性為62.07%，特異性為92.17%，陽性預測值為88.89%，陰性預測值為70.67%^[5]。

CYFRA21-1在膀胱癌診斷中的應用

CYFRA21-1檢測可用于膀胱癌的診斷及預后判斷。膀胱癌確診組患者晨尿中CYFRA21-1含量顯著高于良性膀胱病變組和健康體檢組；經治療（手術、膀胱灌洗、放療、化療）后，淺表性膀胱癌組CYFRA21-1下降明顯，浸潤性膀胱癌組患者治療后較治療前略有下降^[6]。此外，血清中CYFRA21-1對于膀胱癌的診斷效能和尿液中CYFRA21-1相近，亦可用于膀胱癌的診斷和預后評估^[7]。

CYFRA21-1在肝癌診斷中的應用

血清CYFRA21-1對原發(fā)性肝癌（PHC）的監(jiān)測和診斷有一定的指導意義。臨床上使用電化學發(fā)光免疫法對原發(fā)性肝癌（PHC）組、肝良性疾病組（肝硬化組、乙肝、丙肝組）和正常對照組檢測血清CYFRA21-1水平，PHC組血清CYFRA21-1水平明顯高于肝良性疾病組和正常對照組；PHC組和肝良性疾病組血清CYFRA21-1陽性率分別為66.7%、7.7%^[8]。

CYFRA21-1在消化道惡性腫瘤、頭頸部鱗狀細胞癌診斷中的應用

CYFRA21-1在食管癌、腸癌等消化道惡性腫瘤以及頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）的檢測和腫瘤復發(fā)監(jiān)測及預后方面有著潛在價值。對食管癌、胃癌、膽囊癌、胰腺癌、腸癌患者進行血清CYFRA21-1和癌胚抗原（CEA）測定并比較陽性率，發(fā)現(xiàn)各組消化道惡性腫瘤患者的血清CYFRA21-1濃度均明顯升高且均高于CEA的上升幅度；各組CYFRA21-1陽性率除腸癌組外均高于65%，明顯高于CEA的陽性率^[9]。
使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定HNSCC患者組，甲狀腺良性腫瘤患者組，健康對照組血清CYFRA21-1水平。HNSCC組術前血清CYFRA21-1濃度明顯高于甲狀腺良性腫瘤組和健康對照組；術后7 d HNSCC組血清CYFRA21-1濃度較術前明顯降低，而甲狀腺良性腫瘤組術前和術后7 d血清CYFRA21-1濃度無顯著性差異；術后復發(fā)患者的血清CYFRA21-1濃度較術后7 d則有明顯升高。取甲狀腺良性腫瘤組95%CI上限值3.69 ng/mL為界，>3.69 ng/mL判定HNSCC的陽性診斷為標準，血清CYFRA21-1診斷HNSCC患者敏感性為80.0%，特異度為91.7%^[10]。

參考文獻

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